Hemmung der DNS-Bindungsaktivität von NF- B durch Goldverbindungen in vitro
Wie die Autoren erklären, ist „der Nuklearfaktor B (NF-B) ein Transkriptionsfaktor, der für die induzierbare Expression vieler zellulärer und viraler Gene maßgeblich ist“, und „die meisten der Gene, die bekanntermaßen durch NF-B aktiviert werden, sind an Immun- und entzündlichen Antworten beteiligt“. Die NF-B-Bindung an eine besondere DNS-Sequenz „ist entscheidend für die Transkriptionsaktivität dieser Gene“. Die Autoren hatten bereits gezeigt, „dass die DNS-Bindungsaktivität von NF-B von einem oxido-reduktiven Mechanismus reguliert wird (Redox-Regulierung)“. Sie „fanden, dass die Oxidation von NF-B die DNS-Bindungsaktivität aufhebt und dass die nachfolgende Reduktion die Aktivität vollständig wiederherstellt“.
In dieser Veröffentlichung berichten die Autoren, „dass Goldverbindungen, besonders Aurothioglucose (AuTG), eine starke hemmende Wirkung auf die NF-B-DNS-Bindung haben. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Zn2+ eine notwendige Komponente von NF-B für dessen DNS-Bindungsaktivität ist und dass Goldionen die NF-B-DNS-Bindung effektiv blockieren können, vermutlich durch Oxidation der Cysteine, die mit Zink verknüpft sind. Dieser Redoxmechanismus kann eine Erklärung bieten für die beobachtete Wirksamkeit von Goldverbindungen bei der Behandlung rheumatoider Arthritis.”
Die Autoren merken an, „dass NF-B eine entscheidende Rolle im Cytokin-Netzwerk spielt, das an der Pathogenese von RA beteiligt ist, und selbst eine minimale oder teilweise Hemmung seiner Aktivität kann eine erhebliche Wirkung auf den entzündlichen Prozess hervorrufen. Es ist auch möglich, dass Goldverbindungen mehrere Transkriptionsfaktoren zusätzlich zu NF-B beeinflussen.“
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